2009年12月29日，美國《國家科學院院刊》（PNAS）發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究人員的研究工作——「The N-terminus of histone H3 is required for de novo DNA methylation in chromatin」。該工作由周金秋和徐國良課題組合作完成，博士研究生胡佳磊承擔了主要研究工作。
DNA甲基化在哺乳動物細胞中普遍存在，參與轉錄調控、細胞分化等許多重要的生物學過程，但目前關於DNA甲基化的發生機制尚不清楚。本項工作中，研究人員用釀酒酵母作為研究系統，在本身不存在甲基化的酵母基因組上建立DNA甲基化譜式，揭示了組蛋白H3 N端尾部對於DNA甲基化不可或缺的作用。進一步研究發現，輔助因子Dnmt3L能通過其PHD結構域與第四位賴氨酸未甲基化的組蛋白H3發生相互作用，進而招募DNA甲基轉移?Dnmt3a到靶位點發生起始性DNA甲基化。
這一研究首次從功能上揭示了組蛋白H3K4甲基化與DNA甲基化之間的直接聯繫，加深了人們對DNA甲基化發生機制的認識。
該研究項目得到了科技部、基金委和中科院的資助。 |
